聚乙二醇1000
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载多西他赛的聚乙二醇-聚赖氨酸-维生素E聚合物胶束的制备及体内实体瘤分布研究
Preparation of Docetaxel-loaded PEG-polylysine-vitamin E Polymeric Micelles and Study on Its Biodistribution in Solid Tumor
刘 聪，胡安之，穆朝峰*
(浙江中医药大学药学院，浙江杭州 311402)
摘要：紫杉烷类化疗药物用于实体瘤化疗时肿瘤递送效率低、不良反应较大，本研究合成了聚乙二醇-b- 聚-L- 赖氨酸-g- 维生素E(PEG-PLL-VE) 两亲性共聚物，并作为载体制备成聚合物胶束包载紫杉烷类药物多西他赛，通过流式细胞术、体外细胞毒性试验和体内活体成像考察该多西他赛聚合物胶束的MDA-MB-231 乳腺癌细胞摄取效率、体外细胞毒性、细胞周期和体内实体瘤分布。制备的多西他赛聚合物胶束粒径约为60 nm，载药量可达10.3％。流式细胞分析和体外细胞毒性结果显示，MDA-MB-231 细胞对PEG-PLL-VE 胶束的摄取率高于聚乙二醇1000 维生素E 琥珀酸酯(TPGS) 胶束，载多西他赛的PEG-PLL-VE 胶束可通过G2/M 期阻滞抑制MDA-MB-231 细胞的增殖。体内荧光成像结果表明，PEG-PLLVE胶束在小鼠体内肿瘤的分布量是TPGS 胶束的2.4 倍。综上所述，PEG-PLL-VE 胶束能够高效包载多西他赛，可作为良好的紫杉烷类药物体内实体瘤递送载体。
关键词：聚乙二醇-b- 聚-L- 赖氨酸-g- 维生素E ；聚乙二醇1000 维生素E 琥珀酸酯；聚合物胶束；多西他赛；乳腺癌
以下为文章节选
迄今为止，由于紫杉烷类化疗药物通过全身给药治疗时的低溶解度和在肿瘤部位的低递送效率，导致其临床使用时不良反应严重，将其成功递送至实体瘤仍是一个挑战[1—2]。在过去的20 年中，基于嵌段共聚物制备的聚合物胶束在可生物降解的药物递送系统中显示出递送抗肿瘤药物的巨大潜力[3—4]。它用于递送药物具有以下几个明显的优势：增溶能力高、稳定性好、粒径小(10 ～ 100 nm)，可通过实体瘤的增强渗透和滞留(EPR) 效应而进入肿瘤组织间隙，提高递送效率，从而减轻化疗药的不良反应，提高药物耐受性[5]。当前，已有几种基于嵌段共聚物的抗肿瘤药聚合物胶束制剂进入临床试验阶段或获批上市( 如Genexol?)。但应注意的是，聚合物胶束在血液循环中快速解离或过度稳定仍是影响其临床治疗中肿瘤部位药物递送效率和抗肿瘤药效的主要问题。血液循环过程中，聚合物胶束[ 如聚乙二醇(PEG) -聚DL- 乳酸(PDLLA) 和PEG- 聚己内酯(PCL)]因易稀释至其临界胶束浓度(CMC) 以下而快速解离，且胶束在到达肿瘤之前易与血液中的成分相互作用、吸附血浆蛋白形成蛋白冠而降低抗肿瘤药物的递送效率[6]。因此，迫切需要开发合适的聚合物胶束载体，通过全身给药实现抗肿瘤药在肿瘤部位的蓄积，并在肿瘤组织中释放而发挥药效。
以下是文章全文：
基金项目：国家自然科学基金项目(81703713)
作者简介：刘 聪(1996—)，女，硕士研究生，专业方向：药物新型制剂。
E-mail：cuitai107292@163.com
通信联系人：穆朝峰(1982—)，男，副研究员，硕士生导师，从事药物新剂型与新技术研究。
E-mail：cmu2005@126.com
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