建安二十五年正月(公元220年)，曹操还军洛阳。当月，病逝在洛阳，终年六十六岁。一代枭雄，就此落幕。
在说曹操死因之前，我们先来看看曹操的一首诗。
胸中荷花，两湖秋英，
晴空夜珠，初入其境，
长生不老，永远康宁，
老娘获利，警惕家人。
五除三十，假满临期，
胸有大略，军师难混，
医生接骨，忠诚老实，
不能缺技，药店关门。
这首诗是曹操写给华佗的，准确的说，是生性多疑的曹操，在考验华佗是否真的是一个合格的医生。
华佗看了之后，知道曹操有意考他，便展纸挥笔，一口气写出了曹操诗意中16味中药名称：
穿心莲 杭菊 满天星 生地 万年青 千年健 益母 防己 商陆 当归 远志 苦参 续断 厚朴 白术 没药
曹操看后大喜，连声称道：“华佗真乃奇才也。”，这才敢让华佗给自己看病。曹操为啥如此谨慎呢？因为他犯得不是一般的病，是头风病，这可是脑袋啊，搞不好就会一命呜呼。
曹操患头风病是建安五年，去世是建安二十五年，病程长达二十年，脑瘤多为良性。但到后期，脑瘤长大，不切除会出现一系列严重不适症状，药物已无能为力。《医林绳墨·头痛》：“浅而近者，名曰头痛;深而远者，名曰头风。”，所以头风病是一种持续性的头痛病。此病一发，曹操就心慌目眩，非常难受。曹操如果生在今天，做个脑部核磁共振，马上就知道自己的脑袋里出了什么问题。
曹操因此找到了擅长治疗疑难杂病的名医华佗，每当头疼病发了，华佗立即给曹操针灸，针拔疼止，特别有效。
史书记载华佗“常在左右”，但并不是天天侍从，后来，曹操亲自处理国家大事，特别繁忙，而病情又日益加重。于是，曹操就让华佗做了他的私人医生。
但是，华佗在曹操身边呆了一阵却请假回家了。为什么请假呢？史书上有两种记载：一是回家取药方(《后汉书》)，二是收到家信(《三国志》)。不管是不是华佗借口溜之大吉，反正曹操准了假。华佗到家之后却以妻子病未好为由，屡屡续假不上班。曹操多次写信，又派地方官催促，华佗就是不动身。
曹操知道华佗死活不动身，勃然大怒，专门派人前去检查，发现华佗的妻子是装病。于是逮捕了华佗，投入许都狱中。经过审讯，华佗承认自己确实犯了“欺骗罪”。
曹操手下的首席谋士荀彧对曹操说：华佗的医术实在是太高明了，他的存在关系着许多人的生命，还是赦免了他好。但是，曹操听不进去，他回答荀彧说：不用担心，天下难道没有像他这样的医生了吗?结果，巨星殒落，神医枉死。
曹操在杀了华佗之后公开对人说：华佗可以治好自己的头风病，却有意不治好，借此以抬高自己的身价。我不杀他，他也不会为我彻底治好这头风病。没有华佗的救治，曹操终究还是死在了头风病上。
